编者按

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1、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):目前的SSRIs治疗方式包括按需服用SSRIs和规律服用SSRIs两种。

(1)按需服用SSRIs

机制:尚不明确。其代表药物为达泊西汀。达泊西汀可与5-羟色胺再摄取转运体特异性结合,使突触间隙内5-羟色胺浓度急剧增高,升高的5-羟色胺与突触后膜受体5-HT2c结合,起到延迟射精的功效。

作用:达泊西汀是国家食品药品监督管理总局批准的唯一用于治疗PE的药物,它的药代动力学特点是可以快速到达血药高峰Tmax (1.3小时),半衰期较短(终末半衰期为19小时),因而适合按需治疗PE。

研究表明,达泊西汀按需治疗PE用药12周时,平均IELT增加2.5~3.0倍,性交满意度增加22.9% ~27.8%。

副作用:治疗相关副作用的发生率呈剂量依赖性,主要包括恶心、腹泻、头痛和眩晕等。

(2)规律服用SSRIs

机制:规律服用SSRIs后,可通过抑制5-羟色胺再摄取转运体,使突触间隙内5-羟色胺升高;另一方面,逐渐升高的5-羟色胺会与5-HT1α和5-HT1β受体结合,负反馈抑制5-HT的释放,因此短期内效果不明显。需用药一周甚至更长时间后,负反馈抑制作用减弱,疗效才增强。因此规律服用SSRIs需要1~2周后才能逐渐获得最大疗效。

作用:通常其用来治疗情绪失调,但也能发挥延迟射精作用。常用的规律服用SSRIs包括舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等。

副作用:常见的SSRIs副作用包括疲乏困顿、恶心呕吐、口干、出汗、腹泻、性欲降低、不射精症和勃起功能障碍等。

2、5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)

单独使用和联合其他药物使用均有一定的治疗效果,但作用机制不明,且属于超适应证应用,因此有待进一步研究和循证。对于伴有ED的PE患者,在治疗PE的同时,应该加入PDE5i治疗。

副作用:PDE5i治疗PE可能出现头痛、头晕和潮红等不良反应,但是都是轻微的、可耐受的。

3、局部麻醉剂

局部应用麻醉剂可以降低阴茎头敏感性,延长射精潜伏时间,从而提高患者性生活的满意度来治疗PE,且不会影响射精快感。

可以应用于PE的局部麻醉剂有复方利多卡因乳膏、普鲁卡因-利多卡因胶浆、TEMPE(7.5mg利多卡因+2.5mg丙胺卡因混合气溶胶)、(利多卡因7.5mg+丙胺卡因2.5mg的低共熔混合物)、盐酸达克罗宁、丁卡因、苯佐卡因、SS-霜和EMLA等。

4、其他药物治疗

三环类抗抑郁药、α-肾上腺素能受体阻滞剂、中枢性镇痛药等药物对于治疗PE也有一定的效果。但具体机制和疗效有待进一步研究和评价。

拓展阅读

在指南之外,一些最新的研究揭示了以下药物在PE治疗领域的也具有一定效果:

1、盐酸曲马多

研究显示,盐酸曲马多可使PE患者阴道射精潜伏期(IELT)显著增加,且在不同剂量下对PE的治疗效果都是有效的、安全的、耐受的,且不良反应小。但因为是阿片类药物,需寻求对该适应症的批准。盐酸曲马多很可能成为一种有效替代达泊西汀的治疗方法。

2、其他新药

(1)DA-8031

是一种有效的SSRI,对血清素转运蛋白具有高亲和力和选择性。DA-8031通过调节球海绵体肌的活性来抑制射精的排出。最常见的不良事件是恶心和低血压,且与心电图QT间期的延长有关。需等待进一步的研究。

(2)催产素受体拮抗剂

催产素是一种肽激素,可通过中枢和外周途径来缩短射精潜伏时间。使用SSRIs观察到的射精延迟也可以通过催产素中枢释放催产素的改变来介导。最新的催产素拮抗剂有IX-01,这是一种具有良好中心穿透性和快速吸收的小分子。该药耐受性良好,无严重或严重不良事件,但仍需更多的试验。

参考文献:

1.中华医学会男科学分会编(2016):《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识》,北京:人民卫生出版社,2016版,64-66页.

2.丁永强.早泄的治疗现状及进展.《中国性科学》,2019,10,28(10).