早泄是男科常见的性功能障碍疾病,表现为较短的射精潜伏时间,缺乏射精的控制能力和由此而造成的困扰和人际交往障碍。中医学将其称为“见花谢”、“鸡精”等。早泄的发病率较高,文献报道实际的患病率通常在20%至30%之间。

根据早泄的临床表现不同,可将其分为原发性早泄,继发性早泄,自然变异性早泄和主观性早泄四类。从病因来看,早泄的发病机制仍然不明,主流的观点认为5-羟色胺神经递质紊乱、阴茎头敏感度高、射精中枢兴奋性增高等可导致早泄的发生。

临床上对于早泄常采用“鸡尾酒疗法”,即达泊西汀、西地那非、乌灵胶囊3药联合的综合疗法。临床研究表明,早泄的鸡尾酒疗法可在不影响患者勃起功能的前提下,更好地改善早泄合并勃起功能障碍患者的阴道内射精潜伏期、射精控制力及焦虑抑郁情绪。鸡尾酒疗法能够有效的延长早泄患者射精时间,并同时改善勃起、焦虑抑郁等问题。

达泊西汀

达泊西汀,是一种短效的5-羟色胺再摄取抑制剂类药物,可按需服用治疗早泄,是目前首个、也是唯一获批治疗早泄适应证的药物。

射精是在中枢神经系统与脊神经构成的高级互联网控制下,由感受器、运动中枢神经和脊神经组成的反射活动。研究表明,中枢神经递质5-羟色胺和多巴胺以及它们的受体对射精调节起重要作用。5-羟色胺再摄取抑制剂(达泊西汀)通过抑制5-羟色胺转运体,有效抑制突触前膜5-羟色胺的再摄取,增加突触间隙5-羟色胺的浓度,激活突触后膜5-羟色胺2c和5-羟色胺1a受体,提高射精阈值,发挥延迟射精的作用。达泊西汀通过上述机制可增加阴部运动神经元反射的潜伏时间。

两种剂量的达泊西汀(30mg和60mg)可延长早泄患者阴道内射精潜伏时间2.5倍和3.0倍,在阴道内射精潜伏时间基线平均<0.5分钟的患者中分别上升到3.4倍和4.3倍。给药后1.4~2小时血清中浓度达到峰值,所以一般在事前1~3小时服药最好,食物会降低达泊西汀的达峰浓度,延长达峰时间,所以空腹服用较好。服用达泊西汀的副作用主要为恶心,腹泻,头痛和头晕,并呈现剂量依赖性。

西地那非

西地那非,最初是在研究扩张血管性抗心肌缺血的新药过程中,发现它具有良好的抗勃起障碍的作用。其作用机制在于选择性地抑制能特异降解环磷酸鸟苷的5型磷酸二酯酶,因而可使环磷酸鸟苷水平增高,引起阴茎海绵体内平滑肌松弛,血液充盈,有利于勃起。

以西地那非为代表的5型磷酸二酯酶抑制作为治疗勃起功能障碍的一线药物,对于治疗勃起功能障有良好的效果,同时安全性也得到广泛的认可。2017版欧洲性功能障碍指南中指出,目前仅有一项设计良好的随机对照试验评价了西地那非治疗早泄的疗效,结果显示应用西地那非后,虽然患者阴道内射精潜伏时间并没有延长,但患者的信心,对射精控制和整体的满意度都有所增加,缓解了焦虑,减少了射精后第二次勃起的时间。多个开放性研究结果提示,西地那非联合达泊西汀效果较单用达泊西汀更好。

患者勃起反应随剂量和血浆浓度的增加而增强,西地那非药效可持续4小时(但弱于前2小时)。由于心肌中不存在5型磷酸二酯酶,因而无正性肌力作用,不直接影响心肌收缩功能。但大剂量时可导致卧位血压下降,服药后1~2小时血压下降最明显。因此,其血药浓度峰值时,性活动可能诱发心脏事件。

口服后吸收迅速,绝对生物利用度约40%。空腹给予时达峰时间约1小时,主要在肝脏中代谢,从肠道排出。一般剂量为50mg,在性活动前约1小时(或0.5~4小时)服用。基于药效和耐受性,剂量可增至100mg(最大推荐剂量)或降至25mg。每日最多服用1次。副作用可出现头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等。视觉异常为轻度和一过性的,主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊。与硝酸酯类药物合用增加了低血压的风险,临床应该禁止合用。

乌灵胶囊

乌灵胶囊,其成分为乌灵菌粉,主要含腺苷、多糖、γ-氨基丁酸、色氨酸等19种氨基酸及多种维生素及微量元素等,具有补肾健脑、养心安神作用,用于心肾不交所致的失眠、健忘、心悸心烦、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力;神经衰弱见上述症候者。

目前在临床上,男科医生所面对的早泄患者中单纯性早泄患者所占比例较少,更多的早泄患者往往合并勃起功能障碍以及焦虑抑郁等心身疾病。现代研究表明,乌灵胶囊具有调节免疫功能、调节内分泌、抗焦虑和抑郁等药理作用,临床上可用于轻度焦虑、抑郁、早泄患者的治疗,可纠正快射精的不良反射。

总之,治疗早泄的鸡尾酒疗法,可多角度出发,标本兼治。更好地改善早泄合并勃起功能障碍患者的阴道内射精潜伏时间、射精控制力及焦虑抑郁情绪。